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饶子和与胡俊杰课题ub8优游登录平台在线粒体膜融合研究方面又获新进展

发布时间:2020年02月10日

  2020年2月10日,《Proceedings of the National Academy of Sciencesub8优游登录平台》杂志在线发表了饶子和院士课题ub8优游登录平台、胡俊杰课题ub8优游登录平台和美国ub8优游登录平台ub8优游登录平台院士JodiNunnari课题ub8优游登录平台合作的研究论文,“Structural analysis of a trimeric assembly of the mitochondrial dynamin-like GTPase Mgm1”。该研究解析了线粒体内膜融和蛋白Mgm1在结合GDP状态下的晶体结构,并提出了Mgm1通过多模态聚合和多位点膜结合诱导融合所需的膜弯曲的分子机制模型。

ub8优游登录平台  线粒体是由双层膜包被的细胞器,在细胞内持续发生融合和分裂以维持其正ub8优游登录平台功能。饶子和与胡俊杰团队前期合作阐明了线粒体外膜融合蛋白Mitofusin(MFN)介导膜拴连和融合的机制。然而,线粒体内膜的融合更为复杂,虽然该反应也依赖于发动蛋白超ub8优游登录平台族的Mgm1或OPA1蛋白,但这些蛋白在发挥功能时又通过蛋白酶水解衍生出含跨膜区的ub8优游登录平台型和可溶性的短型,两者缺一不可。内膜融合的缺陷导致线粒体DNA的丢失,小鼠的胚胎致死,以及人类视神经萎缩症等遗传疾病。但是其分子机制仍旧不甚明了。

  饶子和院士和闫利明博士的团队解析了酿酒酵母Mgm1蛋白短型全ub8优游登录平台的结构,发现其单体构象与膜裂解蛋白发动蛋白-1(Dynamin-1)很相似,又形ub8优游登录平台了首尾相接的三聚体以及反向背靠背的二聚体。胡俊杰课题ub8优游登录平台通过酶活测定、体外多聚体分析和膜结合等生化实验验证了结构的发现。Nunnari课题ub8优游登录平台此前独立的在酵母细胞ub8优游登录平台进行了Mgm1的结构功能验证,发现与本文ub8优游登录平台解析的结构高度吻合,同时也平行验证了Mgm1存在至少两个膜结合位点的重要发现。

ub8优游登录平台  本研究投稿的过程ub8优游登录平台,德国的一个团队报道了嗜热毛壳菌短型Mgm1的晶体和电镜结构,并发现该蛋白可以象膜裂解发动蛋白一样在膜上缠绕ub8优游登录平台多聚体,以介导线粒体嵴的发生和膜融合可能需要的膜弯曲。本研究发现的“背靠背”结合界面在嗜热毛壳菌Mgm1ub8优游登录平台保守,但首尾相连的界面和多位点膜结合等发现此前未ub8优游登录平台报道。因此,本研究的提出的全新模型很ub8优游登录平台的整合了Mgm1膜结合的特点,也部分解释了为何一个形似裂解蛋白的发动蛋白ub8优游登录平台员能够反过来介导融合。

  饶子和院士,JodiNunnari院士和胡俊杰研究员是本文的共同通讯作者。饶子和课题ub8优游登录平台的闫利明、胡俊杰课题ub8优游登录平台的齐元博、及Nunnari课题ub8优游登录平台的Derek Ricketson为本文的共同第一作者。该研究得到国ub8优游登录平台重点研发计划、国ub8优游登录平台自然ub8优游登录平台学基金和NIH基金等的支持。

  文章链接:

ub8优游登录平台Mgm1介导膜融合的模型图

 

(供稿:胡俊杰研究ub8优游登录平台)

 

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