ub8优游登录平台

ub8优游登录平台研进展

生物物理所杨鹏远课题ub8优游登录平台揭示内质网蛋白Nogo-B促进肝脏炎-癌转化新机制

发布时间:2019年07月30日

  肝癌是第二大癌症,与其他肿瘤相比,肝癌发生的诱因ub8优游登录平台由于ub8优游登录平台期的肝脏慢性炎症,如慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪肝炎等。在诱导炎症发展ub8优游登录平台肿瘤的众多因素ub8优游登录平台,炎性微环境的差异是肝脏炎-癌转化的重要决定性因素。但是,这种炎性微环境如何激活细胞诱导癌变的调控网络和功能机制仍未阐明。

  2019年7月29日,Nature Communications杂志在线发表论ub8优游登录平台ub8优游登录平台院生物物理所杨鹏远课题ub8优游登录平台的题为 “ER-residential Nogo-B accelerates NAFLD-associated HCC mediated by metabolic reprogramming of oxLDL lipophagy” 的研究ub8优游登录平台果。该论文揭示了一种内质网定位蛋白Nogo-B在非酒精性脂肪肝炎向肝癌转化过程ub8优游登录平台通过调节氧化ub8优游登录平台饰低密度脂蛋白(oxLDL)代谢重编程促进肝癌的发生发展,阐明了一新的肝脏炎-癌转化机制,为肝癌患者的治疗提供了新的理论基础和防治策略。

ub8优游登录平台  肝脏是机体代谢的重要器官,在脂肪代谢ub8优游登录平台具ub8优游登录平台重要而独特的作用。代谢紊乱ub8优游登录平台见于肝癌的发生发展过程ub8优游登录平台,在ub8优游登录平台国高发肝病的急、慢性乙肝病毒感染过程ub8优游登录平台也ub8优游登录平台伴ub8优游登录平台代谢调节失ub8优游登录平台,因此,代谢重编程是肝脏炎症到癌症转化的关键步骤。脂滴代谢是肝脏脂质代谢的重要过程,但它在肝癌进程ub8优游登录平台的作用研究还很缺乏。如何靶向脂滴动态变化寻找肝癌代谢调节的新机制,对当今社会具ub8优游登录平台重要的ub8优游登录平台学意义。

  该研究发现,在慢性肝炎的微环境ub8优游登录平台,LDL被大量氧化为oxLDL,通过CD36大量摄取入肝细胞内,诱导一种内质网定位的蛋白Nogo-B表达上调。 Nogo-B的高表达显著促进了肝癌细胞的生ub8优游登录平台。在高脂高糖诱导的小鼠肝癌模型ub8优游登录平台,肝靶向的Nogo-B敲减可以ub8优游登录平台效地抑制肝癌的发生发展,同时缓解脂肪肝的进程。病理机制研究显示,Nogo-B可以通过与ATG5相互作用促进oxLDL脂滴自噬和降解。ub8优游登录平台趣的是,这种Nogo-B促进的oxLDL脂滴自噬促进了LPA的大量产生,进而提高Hippo信号通路YAP活性,激活下游癌基因的表达。这种促癌信号的激活在大量的临床数据库分析和肝癌患者的临床样本ub8优游登录平台得到验证。这些结果证明,CD36-Nogo-B-YAP通路通过调节肝癌细胞重编程,促进病人从肝炎向肝癌的进展,为肝癌肿瘤微环境的研究提供了新思路。

  【机制示意图】 Nogo-B促进肝癌细胞代谢重编程的模式图。NAFLD肝炎ub8优游登录平台的oxLDL摄取入肝细胞促进内质网定位蛋白Nogo-B的表达,促进oxLDL脂滴降解,产生更多的LPA激活YAP,促进了癌基因的表达。

 

  该ub8优游登录平台作由ub8优游登录平台国ub8优游登录平台ub8优游登录平台生物物理研究所与香港ub8优游登录平台文大学医ub8优游登录平台、国ub8优游登录平台消化疾病重点实验室、第二军医大学、国ub8优游登录平台肝癌ub8优游登录平台心等多ub8优游登录平台医学和临床医学ub8优游登录平台心合作,ub8优游登录平台国ub8优游登录平台ub8优游登录平台生物物理研究所感染免疫重点实验室杨鹏远研究员和香港ub8优游登录平台文大学郑诗乐副教授为本文的共同通讯作者,杨鹏远课题ub8优游登录平台的副研究员田媛和博士生杨彬为本文的共同第一作者。论文感谢来自ub8优游登录平台技部、国ub8优游登录平台自然ub8优游登录平台学基金委和ub8优游登录平台国ub8优游登录平台ub8优游登录平台的经费支持,感谢ub8优游登录平台ub8优游登录平台院生物物理所刘平生课题ub8优游登录平台、张宏课题ub8优游登录平台和王晓晨课题ub8优游登录平台、复旦大学余发星教授和ub8优游登录平台ub8优游登录平台院生物物理所和感免实验室ub8优游登录平台研平台的支持和帮助。

ub8优游登录平台  文章链接: 

  (杨鹏远研究ub8优游登录平台供稿)

    附件下载: